试剂酶联网：全览宫颈癌突变基因

日前，哈佛医学院领导的一支国际研究小组在《自然》（Nature）杂志上报告称，通过对挪威和墨西哥地区的宫颈癌患者群体进行的全面基因组分析，他们鉴定了在宫颈癌中反复出现的新突变。此外，他们还进一步解析了人乳头瘤病毒（HPV）对宫颈癌发展的作用。

宫颈癌是女性中的第二大癌症，在发展中国家尤其常见，因为在那里早期筛查还不普遍。人们发现，几乎所有的宫颈癌病例都与 HPV 有关。为此，人们希望能够通过接种 HPV 疫苗，逐渐减少宫颈癌的发生。

论文资深作者、Dana-Farber 癌症研究所的Matthew Meyerson 教授表示：“人们常常会问，在不同人群之间，特定癌症是否存在差异？现在，至少在我们研究的两个群体中，宫颈癌都源自于 HPV 与基因组的相互作用。”

利用全外显子组测序、全基因组测序和转录组测序，研究人员对挪威和墨西哥的 115 个宫颈癌患者进行了研究。他们将宫颈癌肿瘤与健康组织的基因组数据进行比较，以寻找导致癌症发展的体细胞突变。研究鉴定了 13 个对宫颈癌影响显著的基因突变，其中有两个突变从未在任何癌症中出现过。

值得注意的是，研究发现宫颈癌与 ERBB2 基因中的点突变有关。 ERBB2 是乳腺癌中的常见癌基因，但此前人们并未将它与宫颈癌联系起来。目前，FDA已经批准了针对 ERBB2 基因的乳腺癌治疗药物，这一药物将有望对宫颈癌患者提供帮助。

此外，研究人员还在宫颈癌中发现了 MAPK1 基因的突变。 MAPK1 是 MAP 激酶信号通路的一部分，这一基因互作网络参与了细胞生长的调控。人们曾经发现，该信号通路中的其他基因突变会引发癌症，但这是首次发现 MAPK1 突变也与癌症有关。研究指出，与 MAP 激酶信号通路中的其他基因一样， MAPK1 也可以成为癌症治疗的靶标。

这项研究向人们展示，宫颈癌中的许多突变发生在免疫系统的相关基因上。此前有研究指出，帮助机体区分敌我的 HLA-A 基因发生突变，会引起肺鳞癌。而这项研究发现，同一复合体上的另一个基因 HLA-B ，与宫颈鳞状细胞癌有关。这说明免疫系统受到破坏，对癌症进程的作用非常大。

众所周知， HPV 感染是宫颈癌的一个主要风险因子。人体在受到 HPV 感染后，免疫系统会尝试将其清除。如果此时病毒仍逗留在体内，就会插入人体基因组，最终导致癌症发生。研究人员鉴定了 HPV 插入基因组的位点，进一步阐明了 HPV 在宫颈癌中的关键作用。他们认为病毒能够提高突变基因的活性，驱动癌症的发展。